PDE-5抑制劑

首先先了解PDE-5,男性如果要達到勃起,必須接受性刺激(視覺、聽覺、觸覺或是靠自己想像皆可),受到刺激之後,陰莖的神經末梢以及血管內皮細胞會釋放一氧化氮(NO),進到動脈的平滑肌細胞內,促使C-GMP產生增加,而C-GMP正是可以改變組織內鈣離子通透性的物質,降低細胞內鈣離子的量,使得陰莖的動脈平滑肌鬆弛,新鮮血液才可以大量湧入。而血液的大量湧入海綿體,使得海綿竇因此膨脹變大,壓迫了陰莖海綿體中的小靜脈回流,以至於造成了一個特殊的現象,血液只進不出,於是陰莖處於充血狀態,達到勃起。

上述機轉中的一個重要的推手,C-GMP,會被身體的酵素PDE5給代謝掉,所以勃起狀態就會逐漸消退。聰明的人類,看準這一點,研發針對PDE5酵素的抑制劑,抑制了PDE5酵素,C-GMP就會一直存在,陰莖也就可以一直處於充血狀態了。威而剛、樂威壯、犀利士三者皆是PDE5抑制劑,這幾種藥物的作用機轉都是相同的,只是藥物構造不同而已。茲列出各種藥物戰力比較表,提供大家參考:


犀利士,威而鋼,樂威壯的比較



目前在泌尿科的領域中,PDE5抑制劑對治療攝護腺肥大等疾患造成的『下泌尿道症候群』(LUTS, lower urinary tract symptoms)將會是明日之星。這主要是根於目前認為勃起功能障礙和LUTS其實有許多相通的病理變化:包括骨盆腔內的NO/NOS/cGMP濃度減少,代謝症候群造成交感神經的過度活化,Rho-kinase/ ET-1 pathway的活化,骨盆腔動脈硬化造成缺血低氧的影響。當這些病態生理上的相通的變化產生時,會造成平滑肌功能下降;在海綿體靜脈竇的影響會造成勃起功能障礙;在攝護腺內平滑肌的調節失常會影響排尿的症狀。事實上從動物實驗可以發現,在攝護腺及膀胱尿道,甚至骨盆腔的構造中,也有許多的PDE5存在,但其大多位於血管平滑肌及肌肉束中而非尿路上皮。在糖尿病老鼠的實驗中也發現,使用PDE5抑制劑可有效增加膀胱壁上平滑肌細胞的質量。目前的主要領先的理論是PDE5抑制劑對LUTS的作用,可能主要是藉由攝護腺中的移行區(transition zone)的NO/cGMP的調節作用,因為這個地方含有較緻密的nitrergic neurons。

近年來已有許多使用PDE5抑制劑應用於臨床LUTS的研究。McVary KT指出:每天給與sildenafil 50mg (西地那非50mg 威而鋼的主成份) 跟安慰劑相比,前者不僅能有效增加勃起面向(EF domain)的分數(9.2:1.9),也有效的使攝護腺症狀的IPSS分數下降(6.3:1.9),但病人的最大尿流數(UFM)卻沒有明顯的差異。另一個由Roehrborn發表的大型研究顯示,在不同組別投與不同劑量的tadalafil;雖然這些組別其攝護腺肥大相關的IPSS分數都有進步,但使用低劑量(2.5mg)對阻塞性的症狀分數進步較明顯,而使用較高劑量者則是阻塞性和刺激性兩類LUTS症狀都有進步,雖然這研究也顯示患者的最大尿流數和餘尿量並無大的改變。其他研究如每天兩次投與病人Vardenafil 10mg也有類似改善IPSS的效果。另一項對藥物合併使用的研究顯示,併用tamsulosin和tadalafil組比tamsulosin monotherapy組有較佳的IPSS及IIEF變化。

早洩 PE(Premature Ejaculation)

雖然近年來的研究顯示:中樞神經內的血清素濃度是影響病人射精時間長短的重要因素。但仍有些研究指出:PDE5抑制劑使平滑肌放鬆的功能,可降低儲精囊、輸精管及尿道的收縮反應,進而減緩射精的發生。但在臨床上較缺乏客觀且大規模的研究來證實PDE5抑制劑對早洩的療效。但從另一角度來看,PDE5抑制劑對勃起功能的幫助,的確可以增加病患對性生活的整體滿意度,減少其焦慮並強化自信心,可能因此改善其早洩問題。目前PDE5抑制劑在早洩治療的角色上,較建議使用在同時有勃起功能障礙和早洩的患者,或與SSRI等早洩藥物合併來治療。

陰莖持續勃起症(Priapism)

Burnett et al.對七名有頑固性陰莖持續勃起症(Stuttering Priapism)給予每天25mg sildenafil,再視需要調整至每天50 mg sildenafil或每週三次5 or 10 mg tadalafil。在兩週內就可以可以明顯降低病患頑固性priapism的發生。三名自發性患者在治療3至8個月後停藥並沒有出現明顯的復發。另三名本身患有sickle cell disease的病人則繼續維持藥物,但復發的情形變得罕見。

呼吸系統

目前sildenafil已被FDA證實對肺高壓的療效。目前更新的動物研究指出sildenafil不僅可以降低肺動脈的血流壓力,更可減少呼吸道的黏液製造,和呼吸道疾病的發炎因子(包含nitric oxide metabolites, neutrophil and macrophage count, and the pro-inflammatory cytokines, TNF-alpha and the rat analogue of human IL-8)

神經系統

PDE5抑制劑目前在治療因神經系統病變如巴金森症、多發性硬化症、脊髓損傷所造成的勃起功能障礙之外,目前的研究也顯示PDE5I可能在腦血管病變上有潛在的治療助益,其可增加腦部血管和神經的新生。動物實驗也顯示PDE5抑制劑對大腦缺血所造成的保持短期記憶有潛在的幫助,但這些在神經系統病變治療的新方向,仍缺乏安全性的結論。

心血管系統

大家都知道其實PDE5抑制劑當初的研發是用於心血管方面,惜成效不佳。但目前應用於新的心血管研究包含:預防心臟衰竭引起的心臟肥大,缺血後再灌流的傷害,冠狀動脈欒縮,血管內皮保護等方向。

其他

PDE5抑制劑應用在其他的研究方向還包括:血液中抗氧化的作用,在雷諾氏症候群的治療,關於小腸潰瘍和出血的研究等等。另外因其能增加氧氣傳遞的作用,目前也有研究認為可增進運動員的表現。

最後提醒大家注意,這些藥物都不是春藥,服用之後,並不會自動勃起,還是要透過性刺激,如直接撫摸性器官或皮膚接觸、觀賞愛情動作片、大腦冥想….等等,藥物才能真正發揮作用。如果服用一次效果不好,建議再檢視一下,是否沒有與食物間隔服用、是否服用後與行房時間太近,藥物尚未作用、是否太過緊張…再服用2至3次,有些病患在後兩次的表現,會比第一次服用時來的好。來門診拿藥的患者中也不乏心因性勃起障礙患者,在服用一兩次藥物建立信心之後,就再也不需要藥物的輔助了呢!